En Underworld 6: Rise of the Vampire, la lucha cada vez más intensa entre vampiros y licántropos alcanza un nuevo nivel de oscuridad e intriga. Esta entrega lleva la serie a profundidades inexploradas, con Selene (Kate Beckinsale) regresando para enfrentarse a un poder emergente de las propias sombras del mundo vampírico. Las apuestas nunca han sido tan altas, ya que una antigua orden vampírica, que había permanecido dormida y olvidada durante siglos, despierta para desafiar tanto a los licántropos como a sus propios congéneres en la lucha por la supremacía.
Mientras Selene se acomoda en su duramente conquistada paz, una serie de brutales ataques interrumpe las comunidades vampíricas a lo largo de Europa, dejando un rastro de carnicería y misterio. No se trata de un ataque común de licántropos; surgen susurros sobre un antiguo clan vampírico, los “Nocturns”, una facción de vampiros desterrados hace siglos debido a su ambición despiadada. Liderados por Lord Draven, un vampiro centenario con conocimientos sobre rituales oscuros y poderes prohibidos, los Nocturns buscan apoderarse del trono vampírico, aunque eso signifique eliminar cualquier rastro de oposición, incluidos los licántropos y la misma Selene.
Selene debe unirse a nuevos aliados y confrontar su propio pasado oscuro mientras emprende un peligroso viaje para descubrir los secretos de Lord Draven y detener a los Nocturns. Junto a ella está Alexei, un misterioso guerrero vampiro con su propia vendetta contra Draven, y Lyra, una licántropa renegada convertida en simpatizante de los vampiros. Su tensa alianza será puesta a prueba mientras descubren la antigua sabiduría detrás de los poderes de Draven y buscan una manera de contrarrestar sus siniestros poderes.