Después de los acontecimientos de la primera película, cuando Davis Okoye (Dwayne Johnson) y su amigo gorila gigante George salvaron la ciudad de Chicago de la destrucción, el mundo parece haber recuperado la paz. Sin embargo, una nueva corporación biotecnológica aparece y continúa investigando y desarrollando un virus de modificación genética aún más peligroso, con la ambición de controlar a las criaturas gigantes.
Nuevamente, surgen animales mutantes con un tamaño y fuerza aún mayores, causando desastres en todo el mundo. Davis Okoye y George deben reunirse otra vez, junto a un grupo de científicos y el ejército, para enfrentarse a esta nueva amenaza y proteger a la humanidad. Esta secuela podría expandir la escala de la historia, llevando las batallas a varias ciudades importantes, e incluso a nivel global, con nuevas criaturas monstruosas y oscuros complots detrás de todo.